口腔医学研究

作者：杨启恒, 刘士博, 刘航航, 刘瑶, 邵京京, 罗恩

单位：口腔疾病防治全国重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心 四川大学华西口腔医院正颌及关节外科 四川 成都 610041

关键词：沉默信息调节因子1,Wnt/β-catenin信号通路,H型血管,老年骨质疏松,骨缺损,

基金：国家自然科学基金面上项目(编号:82370932)四川省中央引导地方科技发展资金(编号:2023ZYD0107)四川省自然科学基金青年项目(编号:24NSFSC3073,2023NSFSC1393)

目的:探究沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)通过调控骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化与H型血管生成对老年骨质疏松状态下骨缺损愈合的作用,并探讨其具体分子机制。方法:利用免疫组织化学染色检测小鼠骨组织中SIRT1表达的增龄性改变。使用SIRT1激活剂SRT1720与抑制剂EX527作用于BMSCs, 实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)与Western blot检测成骨标志物以及促H型血管形成因子的表达变化,免疫荧光染色与Western blot检测上述过程中Wnt/连环蛋白β(β-catenin)信号通路变化。构建老年骨质疏松骨缺损模型,SRT1720与EX527作用的同时,分别给予Wnt信号通路抑制剂XAV939与激活剂CHIR-99021,Micro-CT、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)/Masson染色与免疫荧光染色检测各组骨缺损区域新骨形成与H型血管含量差异。结果:小鼠骨组织中SIRT1表达呈现增龄性下调趋势。SIRT1能够促进成骨因子碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、矮小相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2, RUNX2)和促H型血管形成因子slit同源物3(slit homolog 3, SLIT3)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的表达,并促进老年骨质疏松骨缺损区域内H型血管形成与骨再生,且上述作用由Wnt/β-catenin信号通路介导。结论:SIRT1能够通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进BMSCs成骨分化与H型血管生成,进而促进老年骨质疏松小鼠的骨缺损愈合。

来源：2024年第9期

《口腔医学研究》期刊编辑部

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