口腔医学研究

作者：李易玮, 孙雅楠, 潘军臣, 胡雅英, 张钰莹, 马纪源, 张佳莉

单位：口颌系统重建与再生全国重点实验室,口腔生物医学教育部重点实验室,口腔医学湖北省重点实验室,武汉大学口腔医(学)院口腔病理科 湖北 武汉 430079

关键词：BarH-样同源框蛋白2,MHC-Ⅱ,口腔鳞状细胞癌,肿瘤免疫,

基金：国家自然科学基金(编号:82273201、81972552)

目的: 探究BarH-样同源框蛋白2(BarH-like homeobox 2,Barx2)通过促进MHC Ⅱ类信号通路杀伤肿瘤细胞的机制。方法: (1)通过高通量测序,qPCR和Western Blot实验分析Barx2过表达的OSCC细胞系中CⅡTA/MHC-Ⅱ信号轴相关分子的表达量;(2)双荧光素酶实验验证Barx2与CⅡTA pⅢ启动子的结合;(3)提取人外周血单核细胞(PBMC),分别与对照组和Barx2过表达组肿瘤细胞共培养。共培养后,结晶紫染色检测肿瘤细胞的数量;应用CFSE染色标记及流式细胞学实验分析PBMC中CD4+T细胞和CD8+T细胞增殖活性。结果: (1)高通量转录组测序结果结合GSEA-基因集富集分析和KEGG信号通路分析发现,过表达Barx2 上调了抗原加工与提呈通路MHC-Ⅱ信号分子相关因子;在Barx2过表达细胞系中,qPCR及Western blot进一步验证了上述基因表达的显著上调;(2)Barx2能直接与CⅡTA pⅢ启动子上游结合,促进主要表达于淋巴细胞的CⅡTA转录本的转录。(3)肿瘤细胞与PBMC共培养后,Barx2过表达肿瘤细胞的增殖被显著抑制;过表达Barx2的肿瘤细胞显著促进了CD4+T和CD8+T细胞的增殖活性。结论: Barx2通过驱动CⅡTA/MHC-Ⅱ信号轴活化,促进肿瘤细胞表达以HLA-DR为主的MHC-Ⅱ类分子,从而活化CD4+T细胞和CD8+T细胞,发挥杀伤肿瘤细胞的作用。

来源：2023年第8期

《口腔医学研究》期刊编辑部

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